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Trasplante fecal, un tratamiento para combatir más de una patología

sábado, noviembre 6th, 2021

El tratamiento consiste en trasplantar bacterias intestinales de las heces de un paciente a otro, para recomponer la microbiota de un paciente a través de la donación de otro.

Madrid, 6 de noviembre (EuropaPress).- Pensamos en un trasplante de microbiota fecal y nos llama mucho la atención. Consiste en trasplantar bacterias intestinales de las heces de un paciente a otro, y con el objetivo de lograr un cambio drástico en la microbiota del paciente receptor. Hoy en día se realiza en un número cada vez más creciente de centros hospitalarios en España. Vamos a conocerla y ver en qué se emplea y sobre qué se investiga hoy en día.

En una entrevista con Europa Press, el doctor Xavier Aldeguer, miembro de la Sociedad Española de Patología Digestiva (SEPD) y gastroenterólogo especialista en el tema, recuerda que hay antecedentes de hace milenios donde ya se usaba esta técnica, por ejemplo desde los emperadores chinos, si bien resalta que ha despertado “muchísimo interés” en los últimos diez años, con numerosos trabajos de investigación en marcha sobre este campo.

Recuerda que se trata de un tratamiento que se basa en recomponer la microbiota de un paciente a través de la donación de otro. “La microbiota también es un órgano, y que tenemos de 10 elevado a 13 microrganismos en nuestro colon, un número que se asemeja al número de estrellas del Universo, y un órgano que ya se sabe que interacciona con nuestro cuerpo”, agrega.

Aclara el también especialista de la Fundación Española del Aparato Digestivo (FEAD), actualmente la única indicación clínica aceptada para este tratamiento es una infección intestinal, una colitis infecciosa causada por el clostridium difficile, una bacteria que provoca una colitis muy grave, normalmente en pacientes sometidos a múltiples intervenciones hospitalarias, y a muchas tandas de antibióticos.

“En estos casos está indicado el trasplante de microbiota fecal porque esta bacteria es muy resistente, y se ha visto que gracias a esta técnica se le puede combatir. En concreto, se restituye el ecosistema bacteriano de un paciente a partir de donante sano, algo que hace que la bacteria quede diluida, quede desplazada por el resto, y se controla así su actividad. En general ha conseguido el tratamiento curativo de esta enfermedad”, celebra el gastroenterólogo.

Ahora bien, el doctor Aldeguer destaca que se está estudiando su viabilidad por ejemplo en aquellos casos de resistencia a antibióticos, donde se están recabando muchas evidencias y perspectivas de que puede suponer una vía útil frente a este acuciante problema.

“Hay una carrera para tratar a gérmenes que a nivel hospitalario son más resistentes, lo que está provocando que continuamente se empleen antibióticos más potentes y se forme una guerra biológica, a la que las bacterias se adaptan. Aquí parece que el trasplante de microbiota fecal es una muy buena alternativa para conseguir controlar y regenerar el ecosistema bacteriano que hace que estas bacterias multirresistentes se encuentren bajo control y se recuperen los pacientes”, sostiene.

Otra campo donde se está investigando mucho, según reconoce, es en cómo el trasplante fecal puede ayudar frente a la colitis ulcerosa, una enfermedad inflamatoria intestinal, y donde se ha visto que en su forma leve presenta respuestas interesantes.

BUSCAR LA MÁXIMA COMPATIBILIDAD

Ahora bien, Aldeguer llama la atención sobre un campo en el que actualmente se está trabajando mucho, la compatibilidad del donante de trasplante de microbiota fecal, igual que sucedería con los trasplantes de órganos; una investigación que, a su juicio, permitirá dar “un salto adelante” como terapia.

“Se está estudiando cuáles son las condiciones o características que hacen a una persona como el donante perfecto para un determinado receptor. Esto es muy importante porque en colitis ulcerosas, en un estudio, por ejemplo, sucedió que del tercio de pacientes que respondió al trasplante de microbiota fecal, el 90 por ciento eran del mismo donante”, pone de manifiesto el experto de la FEAD y de la SEPD.

Precisamente, el doctor Aldeguer recuerda que en Cataluña se ha planteado un consorcio de centros para crear un biobanco de heces, con el que guardar de forma centralizada muestras de pacientes, y con el objetivo de identificar cuál de estos donantes es especialmente adecuado. “De esta forma se podrá disponer de un pool especifico de superdondantes para determinados tipos de patologías. Es un aspecto sobre el que se está trabajando”, resalta.

No obstante, aparte del matching, otro problema que puede plantear el trasplante de microbiota fecal, según indica, es que hasta el momento este trasplante normalmente se hace por vía endoscópica: “Se hace un preparado a partir de heces de un donante, para que se forme un líquido que, a través de una colonoscopia, se irriga el colon. Es una técnica invasiva que puede ser problemática para pacientes, por ejemplo, con una colitis con clostridium difficile“.

De hecho, lamenta que para la colitis por clostridium difficile un sólo trasplante sí es suficiente, pero, por ejemplo, para la resistencia frente a los antibióticos son necesarios diversos trasplantes, esto es, irrigaciones en el colon incluso día sí, día no, y durante un par de semanas; algo que para la logística no sólo de un hospital es difícil, sino también para el plano familiar o laboral de una persona.

Eso sí, el doctor celebra que se está trabajando para que este trasplante de microbiota fecal se realice a partir de cápsulas que puedan tomarse. “Hay algún estudio pero todo es un poco incipiente, si bien sería la solución frente a estas técnicas invasivas”, reconoce Aldeguer.

PREOCUPA LA SEGURIDAD

Después otra cosa muy importante que menciona hace referencia al tema de la seguridad porque, según cuenta, se han visto ya ejemplos en humanos de que se ha transferido la obesidad a través de trasplante de microbiota fecal, o incluso ha habido la activación de una enfermedad autoinmune en algún paciente tras la realización de esta técnica.

“Hay temas de seguridad que todavía no se tienen controlados, y si además se añade que hoy en día se podría encontrar la posible transmisión de la COVID-19. Son muchos temas en investigación hoy en torno al campo del trasplante fecal”, insiste el experto.

Aunque el doctor Aldeguer dice que hay que ser prudentes antes de plantear esta terapia de forma más extensiva hasta que resuelvan estas incógnitas que ahora mismo intenta dilucidar la investigación, para el experto la buena noticia es que el trasplante de microbiota fecal representa “un tratamiento de futuro” para otras patologías como la resistencia antibacteriana, o en la Enfermedad Inflamatoria Intestinal, actualmente controlables pero para las que representaría una muy buena alternativa.

Estudio: Infliximab, fármaco para la enfermedad inflamatoria intestinal, reduce anticuerpos de COVID

viernes, marzo 26th, 2021

El líder del estudio aseguró que las respuestas deficientes de anticuerpos observadas en pacientes tratados con infliximab aumentan la posibilidad de que algunos pacientes no desarrollen inmunidad protectora después de la infección por COVID-19, y podrían estar en mayor riesgo de reinfección.

Madrid, 26 de marzo (EuropaPress).- Nueva evidencia indica que el fármaco infliximab para la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) comúnmente recetado debilita el sistema inmunológico a la infección por COVID-19, lo que aumenta potencialmente el riesgo de reinfección, según publican los investigadores en la revista Gut.

Los hallazgos surgieron del estudio CLARITY, que reclutó a 6 mil 935 pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa de 92 hospitales del Reino Unido entre septiembre y diciembre de 2020. Se encontró que menos de la mitad de las personas con EII que fueron tratadas con infliximab tenían anticuerpos detectables después del SARS-CoV-2 infección, el coronavirus que causa COVID-19.

El estudio está dirigido por gastroenterólogos de la Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust y la Facultad de Medicina de la Universidad de Exeter y cuenta con el apoyo de Crohn’s and Colitis UK y el Instituto Nacional de Investigación en Salud (NIHR) del Reino Unido.

Los autores dicen que una respuesta inmune deteriorada puede aumentar la susceptibilidad a la COVID-19 recurrente y ayudar a impulsar la evolución de nuevas variantes del SARS-CoV-2, el virus responsable de la infección, advierten los investigadores. Sin embargo, están alentando a las personas a que continúen tomando sus medicamentos, ya que el riesgo general de COVID-19 sigue siendo muy bajo.

Se necesitará un control cuidadoso de los pacientes con EII tratados con infliximab, que han sido vacunados contra COVID-19, para garantizar que generen una respuesta de anticuerpos lo suficientemente fuerte como para protegerse de la infección, aconsejan.

El líder del estudio CLARITY, el profesor Tariq Ahmad, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Exeter, señala: “Las respuestas deficientes de anticuerpos observadas en pacientes tratados con infliximab aumentan la posibilidad de que algunos pacientes no desarrollen inmunidad protectora después de la infección por COVID-19, y podrían estar en mayor riesgo de reinfección. Lo que aún no sabemos es cómo afectará el uso de fármacos anti-TNF a las respuestas de los anticuerpos a la vacunación”.

El estudio subraya la importancia de la investigación de ritmo rápido para abordar cuestiones importantes en las personas afectadas por la EII. El profesor Ahmad añade: “El estudio CLARITY IBD continuará realizando un seguimiento de los participantes durante 40 semanas para investigar cuestiones importantes sobre el impacto de los fármacos inmunosupresores en la inmunidad a la infección por SARS-CoV-2 y COVID-19”.

Según apunta, “es posible que se requieran calendarios modificados de vacunas si los anticuerpos están alterados también se observan respuestas después de la vacunación. Sin embargo, debido a que el riesgo general de COVID-19 es bajo en este grupo de pacientes, aún recomendamos encarecidamente a los pacientes que continúen tomando medicamentos anti-TNF”.

Alrededor de dos millones de personas en todo el mundo reciben medicamentos contra el factor de necrosis tumoral (anti-TNF), que incluyen infliximab. Los medicamentos anti-TNF son tratamientos efectivos para las enfermedades inflamatorias mediadas por el sistema inmunológico, pero al suprimir el sistema inmunológico, pueden reducir la eficacia de la vacuna y aumentar el riesgo de infecciones graves. El estudio CLARITY buscó investigar el impacto de infliximab en las respuestas inmunes al SARS-CoV-2 en pacientes con EII.

Los síntomas de la EII incluyen diarrea sanguinolenta urgente y frecuente, pérdida de peso, dolor y fatiga extrema. Al comienzo de la pandemia de COVID-19, el gobierno del Reino Unido advirtió que los pacientes que toman medicamentos anti-TNF podrían tener un mayor riesgo de complicaciones por coronavirus. A todos se les aconsejó que siguieran estrictas medidas de distanciamiento social, y a algunos, según la gravedad de su condición, se les recomendó protegerse.

En el estudio CLARITY, los investigadores compararon las respuestas de anticuerpos al SARS-CoV-2 en pacientes tratados con infliximab con un medicamento alternativo, vedolizumab, que bloquea las células inflamatorias que ingresan al intestino sin reducir las respuestas inmunitarias a infecciones o vacunas.

Las tasas de infección por COVID-19 y hospitalizaciones fueron similares entre los pacientes tratados con infliximab y vedolizumab. Sin embargo, los pacientes tratados con infliximab fueron mucho menos propensos a tener posteriormente una prueba de anticuerpos positiva.

Un experto recalca que el estudio ofrece la mejor manera de comprender y monitorear cómo progresan estas personas al salir del blindaje y qué tan bien responden a la vacunación. Foto: AP

Por lo tanto, estos hallazgos no pueden explicarse únicamente por las diferencias en la adquisición o la gravedad de la infección. Más bien, el infliximab parecía influir directamente en las respuestas de los anticuerpos a la infección. De acuerdo con esta idea, las tasas de pruebas de anticuerpos positivas fueron más bajas en los participantes que también estaban tomando otros medicamentos que inhiben el sistema inmunológico.

El doctor Nick Powell, del Imperial College de Londres, apunta que el equipo de CLARITY ahora está explorando el papel de otros elementos del sistema inmunológico, que aún pueden proteger contra la reinfección.

“Aunque observamos claramente una disminución de las respuestas de anticuerpos en los pacientes que toman infliximab, aún no hemos completado nuestra investigación de las células T y otras respuestas inmunes protectoras contra el virus -añade-. Yo esperaría que incluso en presencia de una producción de anticuerpos menos eficiente, el infliximab- los pacientes tratados movilizarán algún aspecto protector de su sistema inmunológico para defenderse”.

El profesor Danny Altmann, profesor de inmunología en el Imperial College de Londres, recuerda que “muchas personas con EII que están tomando infliximab han estado protegidas durante esta pandemia, por lo que se sabe poco sobre su susceptibilidad al COVID-19. No son elegibles para la fase 3 ensayos, por lo que también hay una brecha de conocimiento sobre su respuesta a la vacuna. En esta etapa, es realmente clave comenzar a recopilar los datos de la vida real sobre su inmunidad y susceptibilidad. Este estudio comienza a ofrecer algunas respuestas, incluida la mejor manera de comprender y monitorear cómo progresan estas personas al salir del blindaje y qué tan bien responden a la vacunación”, añade.

Por su parte, Sarah Sleet, directora ejecutiva de Crohn’s & Colitis UK, señala que “los resultados de CLARITY son un primer paso importante para ayudarnos a comprender cómo los diferentes medicamentos para la enfermedad de Crohn y la colitis afectan la respuesta de una persona al coronavirus”.

“En esta etapa, el mensaje clave son las personas con La enfermedad de Crohn y la colitis deben seguir tomando sus medicamentos para mantenerse bien y recibir la vacuna cuando se la ofrezcan -prosigue-. Pero también necesitamos investigaciones como esta para continuar. Un gran número de personas con enfermedad de Crohn y colitis han tenido que lidiar con el estrés de la protección y el distanciamiento social y es vital que este grupo tenga prioridad en la investigación”.